SAN DIEGO, 9 Sept. 2023 – Mirati Therapeutics, Inc.® (NASDAQ: MRTX), sebuah syarikat bioteknologi peringkat komersial penyelidikan dan pembangunan, hari ini membentangkan data susulan dua tahun dari analisis gabungan Kumpulan Kohort Fasa 1/1b dan Kohort Fasa 2 A untuk kajian KRYSTAL-1 yang menilai adagrasib (KRAZATI®) pada pesakit dengan kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) yang mengandungi mutasi KRASG12C.

Dalam analisis gabungan, adagrasib menunjukkan keberkesanan yang berpanjangan dengan purata jangka hayat keseluruhan (OS) 14.1 bulan dan kadar OS 2 tahun 31% pada pesakit dengan NSCLC mutasi KRASG12C yang pernah dirawat sebelum ini. Analisis eksploratori menunjukkan manfaat klinikal pada pesakit dengan metastasis sistem saraf pusat (CNS) terawat, stabil pada garis dasar dengan manfaat klinikal yang dilihat merentasi kebanyakan mutasi dasar.

Dalam kajian itu, adagrasib menunjukkan profil keselamatan jangka panjang yang boleh diurus dengan kesan sampingan berkaitan rawatan (TRAE) gred rendah. Hepatotoksisiti tidak diperhatikan pada mana-mana pesakit yang menerima adagrasib dalam tempoh 30 hari imunoterapi sebelumnya dan, secara keseluruhan, terdapat kadar hepatoksiti gred >3 yang rendah.

Kajian Pengesahan Fasa 3, KRYSTAL-12, sedang berjalan, menilai adagrasib vs. doketaksel pada pesakit yang pernah dirawat sebelum ini dengan NSCLC bermutasi KRASG12C.

“Data ini terus menguatkan keupayaan adagrasib untuk memberi kesan positif kepada pesakit sebagai pilihan terbaik dalam kelasnya,” kata Alan Sandler, M.D., ketua pegawai perubatan, Mirati Therapeutics, Inc. “Adagrasib menawarkan pilihan yang berbeza untuk NSCLC bermutasi KRASG12C seperti yang ditunjukkan oleh aktiviti klinikalnya dalam CNS dan keupayaannya untuk menjujuk adagrasib segera selepas imunoterapi sebelumnya. Kami menantikan untuk terus memajukan adagrasib merentasi garis rawatan dalam pelbagai jenis tumor untuk manfaat pesakit yang hidup dengan kanser bermutasi KRASG12C.”

“Data ini terus menguatkan manfaat adagrasib untuk pesakit yang hidup dengan NSCLC bermutasi KRASG12C yang memerlukan pilihan yang lebih baik daripada kemoterapi piawai sejarah,” Shirish M. Gadgeel, MD, ketua, Bahagian Hematologi/Onkologi, pengarah bersekutu, Pengalaman Pesakit dan Penjagaan Klinikal, Institut Kanser Henry Ford. “Jangka hayat keseluruhan jangka panjang untuk adagrasib bermakna bagi pesakit.”

Pada Disember 2022, adagrasib telah ditambah ke Garis Panduan Pusat Kebangsaan Komprehensif (NCCN) untuk pesakit yang hidup dengan NSCLC bermutasi KRASG12C yang pernah dirawat sebelum ini. Berikutnya, adagrasib ditambah ke garis panduan NCCN untuk Kanser CNS untuk pesakit yang hidup dengan NSCLC bermutasi KRASG12C dan metastasis CNS yang pernah dirawat sebelum ini.

Mengenai KRAZATI® (adagrasib)

Di Amerika Syarikat, KRAZATI telah diluluskan oleh FDA untuk Kelulusan Dipercepat (Subbahagian H), yang membolehkan kelulusan ubat yang merawat keadaan serius, dan memenuhi keperluan perubatan yang tidak dipenuhi berdasarkan titik akhir surrogan. KRAZATI telah disemak di bawah program pilot Ulasan Onkologi Masa Nyata FDA (RTOR), yang bertujuan untuk meneroka proses ulasan yang lebih cekap yang memastikan rawatan selamat dan berkesan dapat disediakan kepada pesakit seawal mungkin. Mirati mengemukakan Permohonan Pemasaran (MAA) di EU pada Mei 2022. Pada 2021, adagrasib mencapai Penetapan Terapi Revolusi di AS sebagai rawatan potensi untuk pesakit dengan NSCLC yang mengandungi mutasi KRASG12C yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik sebelumnya. Untuk Maklumat Penetapan, lawati Mirati.com/KRAZATI_USPI.

Adagrasib terus dinilai sebagai monoterapi dan dalam gabungan dengan terapi anti-kanser lain pada pesakit dengan tumor pepejal termaju KRASG12C-bermutasi, termasuk NSCLC, kanser kolorektal, dan kanser pankreas. Untuk maklumat lanjut, lawati Mirati.com/science.

Indikasi KRAZATI (adagrasib) AS

KRAZATI diindikasikan untuk rawatan pesakit dewasa dengan NSCLC bermutasi KRASG12C tempatan termaju atau metastatik, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan FDA, yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik sebelumnya.

Indikasi ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepat berdasarkan kadar respons objektif (ORR) dan tempoh respons (DOR). Kelulusan berterusan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Maklumat Keselamatan Penting KRAZATI (adagrasib)

AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

Kesan Advers Gastrousus

Dalam populasi keselamatan digabungkan, kesan advers gastrousus serius yang diperhatikan adalah kebuntuan gastrousus pada 1.6%, termasuk 1.4% gred 3 atau 4, pendarahan gastrousus pada 0.5% pesakit, termasuk 0.5% gred 3, dan kolitis pada 0.3%, termasuk 0.3% gred 3. Di samping itu, loya, cirit-birit, atau muntah berlaku pada 89% daripada 366 pesakit, termasuk 9% gred 3. Loya, cirit-birit, atau muntah menyebabkan gangguan dos atau pengurangan dos pada 29% pesakit dan penghentian kekal KRAZATI pada 0.3%
Pantau dan urus pesakit menggunakan penjagaan sokongan, termasuk antidiarea, antiemetik, atau penggantian cecair, seperti yang diindikasikan. Tahan, kurangkan dos, atau hentikan kekal KRAZATI berdasarkan keterukan

Pemanjangan Selang QTc

KRAZATI boleh menyebabkan pemanjangan selang QTc, yang boleh meningkatkan risiko ventrikel tachiaritmia (contohnya, torsades de pointes) atau kematian mengejut
Dalam populasi keselamatan digabungkan, 6% daripada 366 pesakit dengan sekurang-kurangnya satu penilaian elektrokardiogram (ECG) pasca dasar mempunyai purata QTc ≥501 ms, dan 11% pesakit mengalami peningkatan dari dasar QTc >60 msek. KRAZATI menyebabkan peningkatan bergantung kepada kepekatan dalam selang QTc
Elakkan penggunaan serentak KRAZATI dengan produk lain yang diketahui berpotensi memanjangkan selang QTc. Elakkan penggunaan KRAZATI pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital dan pada pesakit dengan pemanjangan QTc sedia ada
Pantau ECG dan elektrolit sebelum memulakan KRAZATI, semasa penggunaan serentak, dan seperti yang diindikasikan secara klinikal pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, bradiaritmia, abnormaliti elektrolit, dan pada pesakit yang mengambil ubat yang diketahui memanjangkan selang QT. Tahan, kurangkan dos, atau hentikan kekal KRAZATI, bergantung pada keterukan

Hepatotoksisiti

KRAZATI boleh menyebabkan hepatotoksisiti
Dalam populasi keselamatan digabungkan, hepatotoksisiti berlaku pada 37%, dan 7% adalah gred 3 atau 4. Sejumlah 32% pesakit yang menerima KRAZATI mengalami peningkatan alanine aminotransferase (ALT)/peningkatan aspartat aminotransferase (AST); 5% adalah gred 3 dan 0.5% adalah gred 4. Peningkatan ALT/AST yang menyebabkan gangguan dos atau pengurangan berlaku pada 11% pesakit. KRAZATI dihentikan disebabkan peningkatan ALT/AST pada 0.5% pesakit
Pantau ujian makmal hati (AST, ALT, alkali fosfatase, dan bilirubin total) sebelum memulakan KRAZATI, semasa penggunaan serentak, dan seperti yang diindikasikan secara klinikal. Tahan, kurangkan dos, atau hentikan kekal KRAZATI, bergantung pada keterukan